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人人學(xué)懂免疫學(xué):第三十八期
2022-06-14 訪(fǎng)問(wèn)次數:2373

上期推送中我們?yōu)榇蠹医榻B了B細胞的耐受過(guò)程。本期推送中我們一起學(xué)習一下NK細胞的陽(yáng)性選擇與自身耐受。

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http://med.china.com.cn/content/pid/214596/tid/1026

許多病毒通過(guò)下調感染細胞的MHC I分子逃避免疫系統的“追捕”,因為殺傷性T細胞會(huì )通過(guò)MHC I“窺探”細胞內部是否被感染。如果殺傷性T細胞察覺(jué)到細胞已被感染,它就會(huì )通過(guò)MHC I-Ag和CD8+TCR結合啟動(dòng)穿孔素、顆粒酶系統裂解感染細胞。由于病毒脫離細胞后無(wú)法繁殖,體液免疫可以很輕松的將其消滅(小伙伴們要將病毒這種被迫的脫離細胞與病毒繁殖后裂解細胞相區別)。對于病毒來(lái)說(shuō),前者是被迫的,后者是主動(dòng)的。前者一般充分調動(dòng)了機體免疫反應,一般是一種全方位、立體化的戰斗場(chǎng)面。而后者一般是靜悄悄的,在免疫系統毫不知情下進(jìn)行的。繁殖后的病毒往往可以繼續感染新的細胞,開(kāi)啟新一輪繁殖。當然,病毒這種迅速繁殖的模式,容易造成機體死亡,病毒也會(huì )因此失去宿主。而且這種大肆的繁殖也容易引起免疫系統的注意。因此,病毒在其進(jìn)化史上慢慢趨于溫和,形成一種共生態(tài)勢。當然,大千世界無(wú)奇不有,我們對于微生物的認知還是非常淺薄的,不排除病毒會(huì )借助這種T細胞裂解細胞的行為開(kāi)展下一步行動(dòng)。這就要看病毒和宿主之間的博弈進(jìn)化了。起碼,以我們現在的認知,大多數情況下病毒是無(wú)可遁形的。

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http://www.stream.wum.edu.pl/en/knowledge-base/96-nk-cells-applications-in-immuno-oncology

話(huà)說(shuō),病毒通過(guò)下調感染細胞的MHC I分子逃避免疫系統的“追捕”,那我們該怎么辦?難道,任憑病毒破壞我們的機體嗎?別急,既然病毒和宿主是一直博弈進(jìn)化的,那機體一定有辦法應對。先天性免疫保護神NK細胞就是“猴子搬來(lái)的救兵”。與殺傷性T細胞不同,NK細胞專(zhuān)門(mén)攻擊不表達MHC I的細胞,這個(gè)過(guò)程稱(chēng)為自我識別缺失(missing selfrecognition)。NK細胞之所以可以“逆向思維”攻擊病毒,都是抑制性受體的功勞。這些受體與健康細胞上的MHC I結合后,健康細胞向NK細胞傳遞“別殺我”的信號,NK細胞就會(huì )知道“原來(lái)這是自己人”,于是一切安好。

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《How the immunesystem works》

但是問(wèn)題來(lái)了,由于MHC分子具有多態(tài)性,即人群中每個(gè)MHC基因都有些許不同。會(huì )不會(huì )存在我的NK細胞上的抑制性受體不認識我的MHC I分子?如果是那樣,我將變得“血肉模糊”!但現實(shí)生活中,我們的確沒(méi)有發(fā)現這種情況??赡苊糠NMHC I分子都與其匹配的NK細胞抑制性受體共表達?但事實(shí)證明情況不是這樣。實(shí)際上,每個(gè)人都有多個(gè)NK抑制性受體基因,而且這些基因也具有多態(tài)性。每個(gè)人繼承了一組抑制性受體基因,人與人之間彼此不同。這些基因隨機選擇用于表達,同一個(gè)人細胞間也會(huì )呈現抑制性受體的不同。

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https://www.thermofisher.cn/cn/zh/home/life-science/cell-analysis/cell-analysis-learning-center/immunology-at-work/natural-killer-cell-overview.html

說(shuō)了那么多,我們回歸主題,在NK細胞發(fā)揮殺傷作用前,它一定要“持證上崗”。自身的NK細胞抑制性受體至少也得識別一種自身的MHC I分子吧。那些不能識別自身MHC I分子的NK抑制性受體都應該失能處理。通過(guò)這種方式,就可以篩選NK細胞避免NK細胞介導的自身免疫反應。那么,機體是如何篩選自身耐受NK細胞的,“考試場(chǎng)所”位于哪里?Nobody knowsfor sure


天地之大,包羅萬(wàn)象。像其他學(xué)科一樣,免疫學(xué)還有很多空白與未知,等待我們去開(kāi)辟,去探索。

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https://www.tsinghua.edu.cn/info/1175/20156.htm


▉?下期預告

本期推送中我們?yōu)榇蠹医榻B了NK細胞的作用機制和陽(yáng)性選擇與自身耐受,與其說(shuō)是講解,不如說(shuō)是為大家推薦了一個(gè)研究領(lǐng)域。下期推送中,我們將為大家開(kāi)啟新的章節,介紹免疫記憶的相關(guān)知識,敬請期待。

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