WWW夜片内射视频在观看视频,国产精品对白刺激久久久,被别人巨茎征服的娇妻3D动漫,色妞色综合久久夜夜

 
 

首頁(yè) > 新聞中心 > 媒體新聞
 

《自然》:絕了絕了!癌細胞利用T細胞的胞啃作用,把自己的抗原給了CAR-T細胞,讓CAR-T自相殘殺丨科學(xué)大發(fā)現
2020-04-01 訪(fǎng)問(wèn)次數:2515

?來(lái)源:奇點(diǎn)糕? 奇點(diǎn)網(wǎng) ? ?? 發(fā)表時(shí)間:2019-3-29?

癌細胞確實(shí)讓我們深?lèi)和唇^。不過(guò)可恨之人必有可憐之處,癌細胞的生活也并不容易,無(wú)時(shí)無(wú)刻不在面對免疫系統的圍追堵截。?

為了逃避免疫系統的追殺,癌細胞可謂使盡了渾身解數,或表達PD-L1等免疫抑制分子,或減少呈遞抗原的MHC分子表達,把自己隱藏起來(lái)。

然而昨天這項研究恐怕又要刷新我們對癌細胞偽裝能力的認識了。紀念斯隆凱特琳癌癥中心的Mohamad Hamieh和Michel Sadelain等研究發(fā)現,面對來(lái)勢洶洶的CAR-T治療,癌細胞竟然能把自身的抗原轉移到CAR-T細胞上,在逃避免疫治療的同時(shí)讓CAR-T細胞自相殘殺。相關(guān)研究發(fā)表在Nature上[1]。?

Michel Sadelain的研究團隊

?CAR-T治療,通過(guò)在患者自身的T細胞上引入腫瘤特異性嵌合抗原受體,讓T細胞能更好地識別殺傷腫瘤,在很多血液系統腫瘤中取得了很好的效果[2]。

?不過(guò)CAR-T效果雖好,腫瘤復發(fā)的問(wèn)題卻也屢見(jiàn)不鮮。而這些復發(fā)的癌細胞上,原本被CAR-T靶向的抗原,要么完全消失,要么大幅減少,讓腫瘤對CAR-T治療產(chǎn)生了耐藥性[3]。

?其中,完全丟失主要是由腫瘤的各種基因突變造成的[4],但那些抗原靶點(diǎn)大幅下調,卻沒(méi)有完全消失的癌細胞,是怎么讓抗原靶點(diǎn)下調的卻一直不清楚。對此,研究人員展開(kāi)了研究。?

?研究人員對急性淋巴細胞白血?。ˋLL)模型小鼠,給予了有限的,分別攜帶CD28(19-28ζ)或者4-1BB(19-BBζ)共刺激因子的CAR-T治療,模擬了CAR-T治療后的復發(fā)。

?2周后,輸入的CAR-T消耗殆盡后,研究人員發(fā)現接受19-BBζ治療的小鼠中的癌細胞上,CD19的表達量,從原來(lái)的平均每個(gè)細胞表達11000個(gè)CD19,下降到了4500個(gè)/細胞。但接受19-28ζ治療的小鼠中,癌細胞CD19表達量沒(méi)有變化。

?為了搞清這些少了的CD19去哪了,研究人員在體外把癌細胞和19-BBζ共培養。僅僅1小時(shí)后,癌細胞上的CD19就大幅下降了,不過(guò)癌細胞中CD19的mRNA水平卻沒(méi)有明顯的變化,而在共培養的19-BBζ CAR-T細胞上卻出現了大量的CD19。

?莫非癌細胞表面的CD19跑到了CAR-T細胞上?

研究人員給癌細胞的CD19分子接上了個(gè)熒光標簽,共培養后,19-BBζ細胞表面果然出現了帶熒光標簽的CD19。還真是癌細胞把自己的表面抗原轉移給了CAR-T細胞!?

共培養下,癌細胞上CD19減少,而CAR-T上出現CD19

進(jìn)一步研究發(fā)現,只有那些具有胞啃(trogocytosis,別笑,真這么翻譯)能力的19-BBζ細胞,才會(huì )接受癌細胞上的靶抗原。

胞啃(實(shí)在忍不住就笑吧)是指淋巴細胞通過(guò)免疫突觸,從抗原提呈細胞上啃下了一部分表面分子[5]。胞啃的功能目前還不是很清楚,可能對免疫反應的誘導和調節,以及其他細胞系統的控制有重要作用。不過(guò)在這里,胞啃成為了癌細胞對抗免疫治療的利器。

除了減少癌細胞上的抗原數量,讓癌細胞耐藥外,胞啃還讓CAR-T細胞帶上了它所要攻擊的靶點(diǎn),使它們互相殘殺。?

胞啃、粘附和吞噬

此外,治療B細胞白血病的其它CAR-T靶點(diǎn),如CD22、成熟B細胞抗原(BCMA)和間皮素(mesothelin)等,在相應的CAR-T治療中,也出現了被靶向的癌細胞抗原轉移到相應CAR-T細胞上的現象。?

這一免疫治療耐藥機制或許普遍存在!

不過(guò)對于這種耐藥,研究人員也給出了他們的解決方法——多靶點(diǎn)CAR-T治療。在開(kāi)始就聯(lián)合使用19-BBζ和22-28ζCAR-T細胞,甚至讓全部小鼠都活過(guò)了80天的試驗期。?

?這么狡猾的癌細胞,最終還是被降服了。

如涉及知識產(chǎn)權,請與我司聯(lián)系!






咨詢(xún)熱線(xiàn):86-0571-87314597
時(shí)邁藥業(yè)美國研發(fā)中心
地址:5107 Pegasus Court, Suite L Frederick, MD 21704
時(shí)邁藥業(yè)杭州基地
地址: 杭州市濱江區建業(yè)路511號華創(chuàng )大廈20層
浙ICP備18020885號-1 | 浙公網(wǎng)安備 33010802013098號 Copyright2020 版權所有:浙江時(shí)邁藥業(yè)有限公司  統計報告