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我們知道，癌細胞的不斷轉移是絕大多數癌癥患者的主要死因。但是，烏普薩拉大學(xué)Scott Blanchard教授所率領(lǐng)的研究團隊帶來(lái)的最新成果，居然做到了讓狡猾的癌細胞不再轉移，其中關(guān)鍵居然在于核糖體！
這項研究于2019年5月8日，發(fā)表在頂級學(xué)術(shù)期刊Nature Communications上。研究團隊首次證明，癌細胞高超的上皮-間質(zhì)轉化（EMT）能力受到核糖體生物合成的調控。
在腫瘤模型小鼠中，研究人員利用核糖體的生物合成抑制劑CX-5461進(jìn)行治療，腫瘤灶不僅真的轉化成了非侵襲性病變，而且還重新恢復了對激素治療的敏感性。
讓癌細胞從良，不得不說(shuō)，這項發(fā)現意義重大！這項研究有望為晚期癌癥的治療提供了全新的策略。
我們知道，癌細胞狡猾如狐，對自身所處的微環(huán)境十分敏感，稍有風(fēng)吹草動(dòng)，就立馬進(jìn)入一種“隨時(shí)變身”的狀態(tài)，轉分化成為不同類(lèi)型的細胞。而實(shí)現這一過(guò)程，是因為癌細胞具有高超的上皮-間質(zhì)轉化（EMT）本領(lǐng)。
1960年，Elizabeth Havy第一次提出EMT的概念。2003年舉行的第一屆國際EMT會(huì )議上，將EMT正式定義為：上皮細胞經(jīng)歷多重生物化學(xué)改變，以獲得間充質(zhì)細胞表型的過(guò)程。
?EMT/MET過(guò)程，幫助癌細胞轉移
值得注意的是，EMT對于胚胎的發(fā)育十分重要，在胚胎形成過(guò)程中，干細胞通過(guò)EMT分化成為人體各類(lèi)細胞。此外，EMT在組織再生中也發(fā)揮著(zhù)重要作用，如幫助傷口愈合等。
?但是，癌細胞同樣也掌握了這一技能，來(lái)幫助自身實(shí)現侵襲和轉移。由于EMT的發(fā)生，癌細胞具有了類(lèi)似干細胞的能力，能夠轉化成多種類(lèi)型的癌細胞，表現出極性喪失、黏附性降低、遷移能力增強，并發(fā)生遠端轉移。不僅如此，出EMT外，癌細胞還能逆向進(jìn)行間質(zhì)-上皮轉化（MET），更加如虎添翼。
在當前這項研究中，科學(xué)家們首次發(fā)現EMT需要核糖體生物合成的推動(dòng)。核糖體是細胞內生產(chǎn)蛋白質(zhì)的機器，既往研究人員一直認為核糖體在蛋白質(zhì)產(chǎn)生的過(guò)程中發(fā)揮著(zhù)被動(dòng)的作用。
EMT過(guò)程中，rRNA合成加強?
這項研究的結果表明，核糖體可能具有更復雜、更加積極的作用，其生物合成可能不僅僅是一種促進(jìn)增殖的過(guò)程。研究人員強調，核糖體在人體健康和疾病過(guò)程中發(fā)揮的細胞生理學(xué)作用應該受到更多的關(guān)注。
研究人員發(fā)現，通過(guò)抑制新的核糖體的形成，侵襲性以及激素療法不敏感的腫瘤可以部分的恢復為良性以及非轉移性的類(lèi)型。
他們利用了一種名為CX-5461的小分子藥物來(lái)抑制腫瘤模型小鼠中核糖體的生物合成，結果發(fā)現原發(fā)腫瘤灶竟然重新轉化成了非侵襲性的病變，并重新恢復了對激素治療的敏感性。最終，這些人源腫瘤小鼠的病灶體積顯著(zhù)減小。
?CX-5461抑制劑治療后腫瘤體積縮小
得注意的是，CX-5461療法同樣導致了肺轉移數量的顯著(zhù)減少。既往激素療法無(wú)效的個(gè)體或可通過(guò)CX-5461治療增強該療法的效果。?
?CX-5461治療中肺轉移顯著(zhù)減少
這項研究為癌癥患者的治療帶來(lái)了顯著(zhù)的突破，研究人員表示，接下來(lái)的，他們將開(kāi)展進(jìn)一步的試驗，對這種療法的效果進(jìn)行人體驗證。
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