來(lái)源：MedTrend 醫趨勢??? ? ? ? 發(fā)表日期：2018年6月5日
? ? ? ?FDA局長(cháng)Scott Gottlieb從2017年5月走馬上任后，一直在加速藥物審批程序，比如頒布「突破性療法」認證程序將審查時(shí)間減少到3個(gè)月，縮短將近1/3的時(shí)間，2017年新藥審批數創(chuàng )21年來(lái)新高，有46種新藥獲批，開(kāi)啟“以患者為中心”的藥物經(jīng)濟價(jià)值預測時(shí)代。
? ? ? ?近日，在芝加哥舉行的美國臨床腫瘤（ASCO）年會(huì )上，Scott Gottlieb透露FDA或將頒布重大創(chuàng )新性腫瘤新藥審批新政策——“實(shí)時(shí)審評制”。腫瘤新藥上市審批或將提前到臨床階段，完成臨床試驗后可直接上市，無(wú)需排隊審批。
? ? ? 顛覆式打破抗癌新藥審評監管中的障礙，對于藥企來(lái)說(shuō)無(wú)疑是重大利好消息！
▲FDA局長(cháng)Dr. Scott Gottlieb，圖片來(lái)源Cameron Costa | CNBC
什么是“實(shí)時(shí)審評制”？
? ? ?“實(shí)時(shí)審評制”的具體流程是根據藥企提供的腫瘤新藥做一份共享申請表格，允許FDA審查員將評論添加到這些背景文件中，確保信息及時(shí)溝通和分享。
? ? ? 在提交申請表和被批準之前，FDA需要預先和實(shí)時(shí)審議臨床試驗數據：
? ? ? ??一是檢查藥企提供的數據完整性和是否齊備；
? ? ????二是打破以往中規中矩的審評流程，幫助藥企解決試驗藥品的質(zhì)量問(wèn)題。
? ? ? 也就是說(shuō)，原先的先進(jìn)行臨床試驗再進(jìn)行新藥申請審批，轉為邊進(jìn)行臨床試驗邊進(jìn)行新藥審批。
腫瘤新藥審批提速至少半年！惠及所有癌癥新藥
以往新藥研發(fā)到上市流程
按照原來(lái)新藥研發(fā)到上市的流程，可分為：
臨床前研究：研究開(kāi)發(fā)（2-3年）、臨床前試驗（2-4年）
臨床試驗審批（IND）：(1個(gè)月以上）
臨床試驗（一般3-7年）：
人體試驗共分三期：
Ⅰ期臨床 20-100例，正常人，主要進(jìn)行安全性評價(jià)。
Ⅱ期臨床 100-300例，病人，主要進(jìn)行有效性評價(jià) 。
Ⅲ期臨床 300-5000例，病人，擴大樣本量，進(jìn)一步評價(jià)。
藥上市審批（NDA）：半年左右
上市后研究：臨床監測期——Ⅳ期臨床，受試者大于2000例；
上市后再審批（上市后4-10年）：重新審核 NDA 中的有效性和安全性。
? ? ? 傳統的藥物審評，80%的審查都集中在臨床部分，20%會(huì )專(zhuān)注產(chǎn)品自身的問(wèn)題。所以，一款腫瘤新藥從研發(fā)到上市，期間起碼需要花費十幾年的時(shí)間。許多新藥研發(fā)在臨床1期、臨床2期就已經(jīng)失敗，能夠進(jìn)入臨床3期階段的寥寥無(wú)幾。
? ? ? 而原來(lái)藥企在做完臨床3期試驗后，才能提交報告去排隊等候FDA審批批復，根據2017年的標準審評時(shí)間為17個(gè)月左右，而回答問(wèn)話(huà)、補充相應材料都花費大量時(shí)間。
“實(shí)時(shí)審評制”縮減新藥上市時(shí)間
? ? ? ? 如果實(shí)行“實(shí)時(shí)審評制”后，藥企在進(jìn)行臨床試驗階段，FDA就開(kāi)始參與試驗數據審評，隨時(shí)在企業(yè)做實(shí)驗的過(guò)程中告知需要改進(jìn)之處，或者補充材料及補做試驗，如果數據不合格，或在臨床1期、2期階段就將藥品淘汰，避免藥企后續繁復的試驗和申請工作。
? ? ? ? 而完全臨床3期階段時(shí)，藥企或將跳過(guò)審批直接上市，對藥企來(lái)說(shuō)，具有顛覆性意義。大大縮短了新藥上市時(shí)間，預計至少提速半年時(shí)間，也讓腫瘤患者能更快獲得更優(yōu)質(zhì)的藥物治療。
目前，“實(shí)時(shí)審評制”已在上市腫瘤藥擴大適應癥申請中試點(diǎn)應用。如果試點(diǎn)成功，FDA或將會(huì )把此審評方法和流程擴展到所有癌癥新藥上市申請程序中去。
? ? ? ?此外，除了腫瘤藥，FDA也有意簡(jiǎn)化基因治療和細胞治療的審查流程。
? ? ? ?Scott Gottlieb表示，FDA正在進(jìn)行細胞和基因治療的新型臨床試驗設計的應用科學(xué)研究，并且通過(guò)監管制定藥物加快開(kāi)發(fā)計劃。包括使用“突破性療法”認定，以及再生醫學(xué)先進(jìn)療法認定（RMAT）。
FDA多渠道加速審批提速，兩款CAR-T療法從中受益
? ? ? 早在2017年底，FDA就宣布將對特定癌癥藥物審批提速。
? ? ? ??一是對已經(jīng)獲批的一個(gè)適應癥癌癥療法，通過(guò)遞交基于“更有針對性的數據集（如單臂研究）”的補充申請，獲得第二個(gè)適應癥的批準。
? ? ????二是根據中間臨床終點(diǎn)（intermediate clinical endpoints）加速批準新藥上市。
? ? ? 兩個(gè)突破性CAR-T療法：諾華的Kymriah和Kite的Yescarta都分別獲得了FDA優(yōu)先審評資格和快速通道資格，都成為FDA新藥審批提速的受益者。
▲不同審評方式時(shí)長(cháng)對比
? ? ?? ?根據上表顯示，2017年標準審評時(shí)間為17個(gè)月，而進(jìn)入優(yōu)先審評的藥物為7.3個(gè)月，突破性療法的審評時(shí)間為8.3個(gè)月。相比標準審評時(shí)間減少10個(gè)月左右。Kymriah和Yescarta這些優(yōu)先審評路徑下的藥物獲批時(shí)限約為7.3個(gè)月，達到2013年以后的最快速度。
? ? ? ? 如果實(shí)施“實(shí)時(shí)審評制”，CAR-T療法連這7.3個(gè)月的審評時(shí)間或將免去！未來(lái)CAR-T療法競爭也將越來(lái)越激烈。
▲FDA批準的3種基因療法（信息來(lái)源：FDA官網(wǎng)）
? ? ? ? 在基因療法方面，去年就有三種基因療法獲得批準:?兩種治療血癌基于細胞的基因療法，一種治療遺傳性視網(wǎng)膜萎縮癥的直接型基因療法，將基因療法從理想變?yōu)楝F實(shí)。但這三類(lèi)基因療法產(chǎn)品只是冰山一角。
▲2017年11月發(fā)布的再生醫學(xué)框架中提到將采取5種途徑加快再生醫學(xué)產(chǎn)品審批（圖片來(lái)源：FDA官網(wǎng)）
? ? ? ?正如前文所說(shuō)的，FDA對特定藥物自2016年12月開(kāi)始，啟動(dòng)再生先進(jìn)療法認定（RMAT）。截至2018年4月底，共有62份RMAT認定材料提交，FDA頒發(fā)了19個(gè)認定。在這19種產(chǎn)品中，有14種也獲得了罕見(jiàn)藥認定。表明該計劃促進(jìn)了罕見(jiàn)疾藥物的開(kāi)發(fā)。
? ? ? ?麻省理工學(xué)院發(fā)表的一篇論文基于2017年的930種在研產(chǎn)品線(xiàn)預測。到2022年底，將有約40種基因療法產(chǎn)品獲得FDA批準。此外，這些批準的基因療法中45%都將用于治療癌癥。
一直以來(lái)，FDA一面頂著(zhù)快速批準藥物的壓力，一面希望獲取令人信服的臨床數據，努力在二者之間達成平衡。
? ? ? ?如果FDA“實(shí)時(shí)審評制”實(shí)施，或許有助于實(shí)現這種平衡。讓藥物研發(fā)在前中期就能基于合理預測的審評進(jìn)行實(shí)時(shí)數據調整，幫助新產(chǎn)品批準后能對其安全問(wèn)題進(jìn)行更多實(shí)時(shí)監控。
? ? ? ?未來(lái)，腫瘤新藥研發(fā)上市速度或將創(chuàng )新高，更多腫瘤新藥和療法的競爭也將越來(lái)越激烈。更多新藥的上市，對于也給了患者一個(gè)擺脫病魔的更多機會(huì )。
