? ? ? ?2025年4月25日，由時(shí)邁藥業(yè)基于自主知識產(chǎn)權的雙抗平臺proBiTE研發(fā)的重組人源抗EGFR-CD3酶控雙特異性抗體（以下簡(jiǎn)稱(chēng)CMDE005）獲得FDA默示許可，用于治療EGFR陽(yáng)性多種晚期實(shí)體瘤。
? ? ? ?該產(chǎn)品于2024年9月12日獲NMPA批準臨床，截止2025年一季度末，項目已進(jìn)入臨床I期第四劑量組受試者入組階段，臨床進(jìn)度處全球同類(lèi)產(chǎn)品前列。 ? ? ? ?關(guān)于CMDE005（酶控TCE技術(shù)） ? ? ? ?CMDE005為抗EGFR×CD3雙特異性抗體，采用“遮蔽肽”封閉CD3結合活性。在外周血和正常組織，CMDE005抗CD3端處于非活性狀態(tài)；而當進(jìn)入腫瘤組織后，腫瘤特異性表達蛋白酶（uPA等）可裂解CMDE005特定位點(diǎn)，“遮蔽肽”游離脫落，釋放對CD3的結合功能，轉換成活性狀態(tài)的EGFR×CD3雙抗，發(fā)揮其抗腫瘤功能，避免對正常組織的非特異性殺傷導致的毒副作用，具有高度腫瘤靶向性。 ? ? ? ?近期報道國際有Janux、Vir兩家創(chuàng )新藥公司處于同類(lèi)“酶控”產(chǎn)品在臨床早期開(kāi)發(fā)階段，在晚期實(shí)體瘤上初步顯示出較好的疾病控制率及安全性。目前全球尚無(wú)酶控雙抗產(chǎn)品獲批上市，時(shí)邁藥業(yè)該產(chǎn)品臨床進(jìn)度處于全球領(lǐng)先地位，力爭卡位全球TCE治療實(shí)體瘤高地。圖1?時(shí)邁藥業(yè)全球首創(chuàng )酶控平臺  
? ? ? ?關(guān)于時(shí)邁藥業(yè)酶控技術(shù)平臺（Pro-BiTE） ? ? ? ?時(shí)邁藥業(yè)自2017年成立起就開(kāi)始布局TCE抗體，始終以臨床需求為導向，致力于開(kāi)發(fā)TCE相關(guān)療法來(lái)治療惡性腫瘤和自身免疫性疾病，經(jīng)過(guò)長(cháng)期的技術(shù)積累，并通過(guò)EGFR×CD3項目產(chǎn)品的成功開(kāi)發(fā)，建立起成熟的Pro-BiTE平臺。 ? ? ? ?Pro-BiTE平臺技術(shù)通過(guò)在抗體藥物靶點(diǎn)部位安裝含蛋白酶裂解位點(diǎn)的遮蔽肽的方式，將對抗體在正常組織和外周血循環(huán)系統中起到封閉活性的效果；當抗體富集于腫瘤微環(huán)境中時(shí)，遮蔽肽與抗體分子間的腫瘤蛋白酶識別位點(diǎn)被腫瘤組織特異表達的尿激酶型纖溶酶原激酶（urokinase-type?plasminogen?activator，uPA）、基質(zhì)金屬蛋白酶（matrix?metalloproteinases，MMPs）等酶切斷裂，抗體釋放靶點(diǎn)結合活性從而恢復抗體的抗腫瘤作用，避免對正常組織的非特異性殺傷導致的毒副作用，具有高度腫瘤靶向性。通過(guò)這種作用機制，TCE抗體藥物的安全性和治療窗口獲得極大提升，從而為實(shí)體瘤的治療效果帶來(lái)重大突破，填補未滿(mǎn)足的臨床需求。
? ? ? ?CMDE005是該平臺的首款產(chǎn)品，具有臨床簡(jiǎn)便使用（可直接靜脈滴注）、廣譜抗腫瘤的特點(diǎn)，作為免疫療法相比于現有常規治療，能增加腫瘤響應患者緩解持續時(shí)間，有助于增強患者生存獲益。時(shí)邁藥業(yè)酶控雙特異性抗體CMDE005獲批FDA，完成中美IND雙報，進(jìn)一步驗證了時(shí)? ? ? ? ?邁藥業(yè)自身技術(shù)平臺與研發(fā)能力，增強了技術(shù)平臺國際化背書(shū)和數據互認，推動(dòng)了項目全球多中心臨床試驗進(jìn)程，加速?lài)H化布局和藥物全球化開(kāi)發(fā)進(jìn)程，通過(guò)資源整合、風(fēng)險分散和資本運作，顯著(zhù)提升項目的臨床和商業(yè)價(jià)值，進(jìn)一步鞏固時(shí)邁藥業(yè)雙抗平臺全球領(lǐng)先地位。 |
